Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Точку пересечения а с осью ординат определяют одинаково как для стандартного, так и для испытуемого препаратов:
a = y - bx (4.2.1.-10)
Значения, приведенные в столбце (6) первой рабочей таблицы, теперь заменяют на значения Y=a+bx, и повторяют цикл вычислений до тех пор, пока разница между двумя последовательными циклами не станет достаточной маленькой (например, максимальная разница Y между двумя соседними циклами будет меньше 10-8).
4.2.2 ИССЛЕДОВАНИЯ ДОСТОВЕРНОСТИ
Перед тем, как начать вычисление активностей и границ доверительных интервалов следует оценить достоверность (обоснованность) количественного определения. Если для каждого из препаратов было проведено по три исследования, то отклонение от линейности может быть рассчитано следующим образом: к Таблице 4.2.1.-2 добавляют тринадцатый столбец и заполняют значениями
S2
Syy = (4.2.2.-1)
Sxx
Суммарное значение данных этого столбца является мерой отклонения от линейности и приблизительно подчиняется С2-распределению со степенями свободы равными N-2h. Значимость этой величины можно оценить при помощи Таблицы 8.3 или соответствующей подпрограммы компьютерног программного обеспечения. Если при уровне вероятности 0,05 рассчитанная величина является значимой, количественное определение следует отклонить (см. Раздел 4.2.4).
Если не выявлено зачимого отклонения от линейной регрессии, проверяют отклонение от паралельности при уровне значимости 0,05, для чего рассчитывают значение при числе степеней свободы, равном h-1.
С2 = ISL - (4.2.2.-2)
SXX I Sxx
4.2.3 ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ И ГРАНИЦ ДОВЕРИТЕЛЬНОГО ИНТЕРВАЛА
Если нет никаких признаков значительного отклонения от линейности и парал-
/
лельности, вычисляют натуральный логарифм отношения активностей Мт по формуле:
Мт = aT - as (4.2.3.-1)
1 b
Вычисляют антилогарифм этого значения. Далее приняв значения t=1,96 и s=1, рассчитывают границы доверительного интервала как антилогарифм значения:
СМт - (C - 1)(XS - XT) ±J (C - 1)(V I Sxx + C(MT - Xs + XT)2) (4.2.3.-2)
где :
b21SXX C = —----^ „ , а
b21 Sxx - s2t2 V+ 1
Iw Iw
s т
4.2.4 НЕДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЕ КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Если отклонения от линейности, описанные в Разделе 4.2.2, являются статистически значимыми, результаты количественного определения обычно признают несостоятельными. Если существуют основания для сохранения количественного определения, формулы существенно изменяются. Величину t берут равной t-значению (р=0.05) с тем же числом степеней свободы, которое использовалось при проверке линейности. Значение s2 берут равным значению с2, деленному на то же число степеней свободы (обычно это значение больше 1).
Испытание на параллельность также несколько видоизменяется. Значение с2 для непараллельности делят на соответствующее число степеней свободы. Полученное значение делится на рассчитанное выше значение s2, для определения F-отношения с h-1 и N-2h степенями свободы, которое оценивают обычным способом при уровне значимости 0,05.
4.3. МЕТОД ЛОГИТ-АНАЛИЗА
Как отмечалось в Разделе 4.1 в некоторых случаях метод логит-анализа является наиболее приемлемым. Название метода происходит от названия функции логит-преобразования, которая является обратной функции логистического распределения. Процедура в этом случае аналогична той, которая описана для метода пробит-анализа, за исключением того, что видоизменяются две формулы для расчета значений Ф и Z.
4.4. ДРУГИЕ ФОРМЫ КРИВОЙ
Для анализа количественных результатов тестов, предусмотренных Фармакопеей, почти всегда приемлемыми являются методы пробит- и логит-анализа. Однако, если форма кривой зависимости «/^доза^эффект» отличается от форм этих двух кривых, следует взять другую зависимость - Ф. Z в этом случае берется как первая производная от Ф.
Например, если выявляется, что кривая несимметрична, приемлемым может быть распределение Гомпертца (Gompertz) (метод гомпит-анализа). В этом случае
4.5. МЕДИАННАЯ ЭФФЕКТИВНАЯ ДОЗА
Для некоторых типов количественных определений необходимо определить медианную эффективную дозу, т.е. дозу, позитивный эффект на которую дают 50% объектов (ЕД50). Для определения этой дозы можно применить метод пробит-анализа, но поскольку при этом нет необходимости сравнивать эту дозу со стандартным препаратом, формулы несколько отличаются.
Примечание: стандартный препарат может эпизодически применяться при использовании данного метода с целью проверки достоверности количественного определения. Обычно результаты количественного определения считаются достоверными, если рассчитанное значение ЕД50 для стандартного препарата достаточно близко к
